肿瘤标志物,是存在血液、唾液、尿液中的一些成分,它们的水平变化,反映了癌细胞的生长情况。因此,抽血、收集尿液或唾液进行检查,可以发现它们的影踪,让我们了解癌细胞的状况。
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肺癌肿瘤标志物的4个常见问题
什么是肿瘤标志物?
我们在与癌症斗争的历史中,迫切希望找到一种灵敏、简便的方法,在人群中快速识别出患癌的人。“肿瘤标志物”就是这个理念的产物:取一点血液、尿或唾液等,从中寻找癌症细胞特有的标志,进而筛选出可疑的肿瘤患者。
在肿瘤发生和转移的过程中,瘤细胞代谢产物、或者宿主细胞针对肿瘤的反应性物质,都可能释放到血液里,成为标志物。
理想的肿瘤标志物应该满足这样几个要求:
1)灵敏度高,在患癌后越容易被检测到越好;
2)特异性好,恶性肿瘤“有”、良性病变“没有”;
3)能“锁定”肿瘤来源,比如一旦出现,必定是“肺癌”而不是其他癌症;
4)随病情变化而敏感波动,能作为监测病情、观察治疗效果的“晴雨表”;
5)能预测癌症患者的“结局”[1]。
遗憾的是,对于肺癌,还没有能满足这些要求的“完美”标志物,但确实有几个“可用”的标志物,下面就来介绍一下:
1.癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
正常成年人血清中CEA含量极低(低于2.5μg/L),临床上通常高于正常值2~3倍时,医生会怀疑癌症。但它的问题是“不专一”,很多种癌症都可以出现CEA升高;心血管病、糖尿病、结肠炎患者,甚至吸烟者、孕妇,也有15%-53%会出现CEA升高。
国外报道,约有31%-42%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,血清CEA会升高;其中肺腺癌最容易出现CEA升高,比例可以达到58%[2]。
如果肺癌患者出现CEA阳性,连续测定有助于监测病情变化。在大多数情况下,如果CEA水平持续升高,患者的“结局”往往比较差。
小结一下:血CEA正常,不能排除肺癌;血CEA升高,也不能肯定是肺癌;但如果肺癌患者有血CEA升高,可以用它的波动来监测病情变化。
2.糖类抗原CA125
正常人血清中CA125含量极低(低于35U/ml),在包括肺癌的多种癌症患者,CA125都可能升高,临床上通常高于正常值2-3倍时,医生会怀疑癌症。但有些良性疾病患者,也可能出现CA125不同程度升高。
总体上,44%的肺癌患者会出现CA125升高,其中肺腺癌的阳性率明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌[3][4]。
3.组织多肽抗原(TPA)
正常人血清中TPA含量低于120U/L(检测方法不同,数值也有差异)。来源于“鳞状上皮”的癌症,比如肺鳞癌,比较容易出现TPA升高。尽管有些良性疾病也可能引起TPA升高,但都是暂时性的,而恶性肿瘤导致的TPA升高幅度往往更大、持续时间也更长。因此,连续多次监测可以区分良性和恶性病变。
约有60%的肺癌患者会出现血清TPA“阳性”[4][5],对于肺鳞癌的诊断和预后判断,TPA是目前最好的一个标志物[6]。具体讲,TPA增高幅度大提示预后不良;肺鳞癌经治疗好转后,如果TPA再次增高,常提示癌症复发。
4.鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)
顾名思义,血清SCCAg是“各种”鳞癌的标志物,包括肺鳞癌。但某些良性疾病也可能导致SCCAg增高。
Niklinski[7]等报告,在肺癌患者中,血清SccAg阳性率高达45.7%,尤其是鳞癌,高达68.6%。杨明训[8]等报告,肺鳞癌SccAg阳性率62.5%,腺癌阳性率16%,并随病期的进展而上升。SCC浓度与肿瘤分期有关,其临床敏感度随疾病分期而升高[9],I期肺癌患者SCC的阳性率为14%~53%[10],而Ⅳ期可达55%~100%[10]。
5.神经元特异性烯醇化酶(NSE)
血清NSE是检测小细胞肺癌的首选标志物。
在小细胞肺癌患者中,60%-100%会出现血清NSE阳性,它常被用作区分小细胞肺癌与非小细胞肺癌的一个工具[11][12]。虽然它的高低与肺癌分期无关,但可以用作对化疗是否敏感的参考,还可以在患者接受治疗后,用来判断预后。
一些肺部和脑部良性疾病也可能使NSE浓度略升高。
6.胃泌素释放肽前体(ProGRP)
大多数小细胞肺癌能产生proGRP,在患者的血清中可以检测到。它不仅可以用于小细胞肺癌的早期诊断,还有助于判断疗效和早期发现肿瘤复发[13]。
在肾衰竭患者中,血清ProGRP也会明显增高,这就需要医生结合其他检查结果来辨析了。
7.细胞角蛋白21-1(Cyfra21-1)
目前,CYFRA211是鳞状上皮细胞癌(简称鳞癌)诊断首选的标志物,灵敏度达60%,特异性可达95%(也就是说,100位肺鳞癌患者中,有60位可以检测出CYFRA211异常升高;在100位健康人中有95位可以检测出为阴性的患者),它的变化与肺鳞癌病情波动“同步”,对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断很有用[2][14]。
良性肺病患者,CYFRA21-1一般不会升高。良性肝病、肾衰竭有可能引起CYFRA21-1轻微升高,但很少超过10 ng/ml[14]。
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