成年女性接种 HPV 疫苗的安全性

　　宫颈癌 宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤。与发达国家开始降低的宫颈癌发病趋势相反，我国宫颈癌发病率大量增加。2015 年，我国预计有 98,900 名女性患上宫颈癌，而有 30,500 名宫颈癌患者会因此病死亡。 宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤。与发达国家开始降低的宫颈癌发病趋势相反，我国宫颈癌发病率大量增加。2015 年，我国预计有 98,900 名女性患上宫颈癌，而有 30,500 名宫颈癌患者会因此病死亡。

　　20 世纪 70 年代，著名癌症专家 Zur Hausen 教授首次提出人乳头状瘤病毒(human papillomavirus，HPV)和宫颈癌存在联系。研究证实，HPV 的 DNA 是 99.7% 宫颈癌的致病原因，高危型 HPV 持续感染是宫颈癌发生的必要条件。宫颈癌成为了目前少有的有明确病因的癌症，HPV 疫苗也应运而生，宫颈癌也因此被称为唯一一种可能被预防的癌症。

　　从 2006 年至今，HPV 疫苗问世已经超过十年。从最初的二价疫苗，到后来的四价、九价疫苗，无论哪一种，HPV 疫苗都是预防宫颈癌的有力武器。在世界卫生组织(World Health Organization，WHO)2014 年发布的宫颈癌防治指南中，就呼吁大家接种 HPV 疫苗，认为接种 HPV 疫苗和定期进行宫颈癌筛查是最有效的防控宫颈癌措施。

　　WHO 建议，将 9~14 岁未发生性行为、处于青春期的女孩作为首选接种对象，HPV 疫苗的安全性在这部分人群中也已经得到了很好的证实。那么，疫苗在成年女性中的安全性如何呢?毕竟成年女性的背景疾病率和安全问题与青春期女孩相比可能有所差异。目前，也有很多研究对此进行了调查，我们一起来看看吧。

　　研究证实 HPV 疫苗对成年女性安全可靠

　　从 2006 年起，截止目前已有一百多个国家引进了 HPV 疫苗，其中超过 60 个国家推行了全国范围内的疫苗接种。任何疫苗都可能有不良反应，HPV 疫苗也不例外，其主要不良反应包括注射部位疼痛、肿胀、红斑、瘙痒，以及头痛、发热、恶心、头晕、眼花等。但到目前为止，3 种疫苗的安全性数据还是令人欣慰的。据疫苗不良事件报告系统统计，超过 6000 万剂的 HPV 疫苗已被应用，没有数据表明接种 HPV 疫苗后出现任何严重不良反应。与四价疫苗相比，九价疫苗的注射部位肿胀、红斑的发生率较高，且随着剂型次数增加，其发生率逐渐升高，除此之外，九价疫苗和四价疫苗有同样的安全性。

　　HPV 疫苗安全全球咨询委员会在 2013 年 6 月的报告中指出，来自美国、澳大利亚、日本长期安全性数据均证明 HPV 疫苗安全可靠， 没有发现新的疫苗相关问题。这份报告发布时，距离第 1 支 HPV 疫苗获准应用已有 10 年，HPV 疫苗的安全性已在大范围临床应用及药物警戒数据中得到肯定。2016 年美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)对于 HPV 疫苗的最新共识中指出，所有 HPV 疫苗的安全数据都足以令人放心，接种 HPV 疫苗，重要且必要。

　　关于 HPV 疫苗安全性的大规模研究很多都是欧美国家进行的，我们再来看看以亚洲人群为研究对象的研究数据，以此来评估 HPV 疫苗对中国成年女性的安全性如何。

　　HPV 疫苗对亚洲成年女性同样安全

　　香港是较早开始 HPV 疫苗接种的亚洲地区之一。2010 年，Hextan 等学者对 18~35 岁中国香港女性接种二价 HPV 疫苗的免疫原性(即疫苗刺激的机体对 HPV 的免疫能力)和安全性进行了评估。共有 294 名妇女完成了这项研究 (疫苗组 148 名，安慰剂组 146 名)。结果显示，HPV 疫苗在香港妇女中具有高度的免疫原性和安全性。

　　2017 年， Chul-Jung Kim 等学者发表二价 HPV 疫苗在韩国使用以来首次监测研究的结果。共有 3084 名年龄在 10~25 岁的韩国女性接种了疫苗，发现最常见的不良反应为注射部位疼痛，其次为痛经和阴道炎，其他的还有身体部位的疼痛、胃肠炎、流产、扁桃体炎等，所有反应无一致命。二价 HPV 疫苗在 10~25 岁妇女中的安全性和益处/风险比率良好，未在 18~25 岁成年女性中观察到高于未成年女性的不良反应。

　　中国对于 HPV 疫苗采用较长的审批周期也在于进一步审核疫苗的安全性，中国进行的三期临床试验中对二价和四价疫苗安全性的评估与国际相同。在疫苗接种后 5 天内注射部位不良事件发生率为 31.5%，包括疼痛(27.0%)、发红(9.6%)、肿胀(7.3%)、硬结和瘙痒。疫苗接种后 15 天内，全身不良事件发生率为 47.9%，最常见的为发热(24.1%)、疲劳(13.5%)、头痛(13.4%)、肌痛(11.7%)、恶心、呕吐和咳嗽等。说明在中国应用 HPV 疫苗同样是安全的。

　　新研究为 HPV 疫苗添加安全新证据

　　2018 年 2 月，发表在《内科学杂志》(Journal of Internal Medicine)的一项研究，调查了成年女性接种四价 HPV 疫苗与自身免疫病和神经系统疾病发生风险的相关性。

　　研究者在丹麦和瑞典的女性中开展了一项队列研究，纳入 3,126,790 名 18~44 岁接种和未接种四价 HPV 疫苗的成年女性，随访 16,386,459 人一年，并比较 45 种严重慢性疾病的发病率比率(rate ratio，RRs)。

　　研究者观察了接种疫苗后风险显著增加的 7 个严重事件——桥本甲状腺炎、乳糜泄(主要表现为腹泻，排便呈油脂状)、红斑狼疮、寻常型天疱疮、原发性肾上腺功能不足、雷诺综合征以及脑炎、脊髓炎或脑脊髓炎。经过多重测试，并进行病例系列分析后，研究者发现接种四价疫苗后会增加上述不良事件的发生风险，但出现这种现象可能是在接种疫苗前就已经存在这些疾病。总体而言，研究并未发现任何 HPV 疫苗足以引起安全问题的担忧。

　　HPV 感染是成年女性很难逃脱的问题，大约 4/5 的人在开始性生活后都会感染上至少一种 HPV。现在 HPV 疫苗被证实可以很大程度上预防宫颈癌，其安全性也被多个研究验证，所以成年女性在条件具备的情况下建议接种 HPV 疫苗。另外，对已经有性生活的女性，HPV 疫苗仍然能起一定的保护作用，若有条件也可以去接种疫苗。抗击宫颈癌，从预防做起!