疾病名：小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征 所属部位：鼻,其他,男性股沟

就诊科室：耳鼻喉科,儿科,男科,生殖健康

症状检查：

　　(一)发病原因

　　本病征系先天性遗传性疾病。男女都可得这种病，但患病几率极少且男性多于女性。男性发病率在1/10000左右，女性发病率在1/50000左右。

　　已知有两个基因与此症相关，X染色体上的KAL-1 gene是导致此症的缺陷基因，现已知位于 X染色体短臂22.3的位置上，约有 11-14%的患者可侦测到有KAL 基因突变;另一个突变基因为FGFR1 gene是以体染色体体显性遗传模式呈现，称之为KAL-2 gene。另有许多其他的基因正在探究中。

　　(二)发病机制

　　人类胚胎发育的过程中，鼻腔内的嗅神经将嗅觉传递到下丘脑及脑的其他部位。嗅神经在胚胎发育的第25天左右完成。发生于鼻腔内的GnRH细胞在胚胎发育的过程中沿着嗅神经上行到下丘脑，停止于下丘脑的弓形核。在那里GnRH神经原分泌GnRH(促性腺激素释放激素)，刺激垂体分泌LH(促黄体生成激素)和FSH(卵泡刺激素)。后二者刺激性腺产生睾酮(女性为雌激素)和精子(女性为卵子)生成。当嗅神经发育不全或不能到达下丘脑时，GnRH神经原也就不能到达下丘脑，从而不能在正常的部位分泌GnRH。因此影响了生殖生理功能并与嗅觉失灵并存。

　　也可为X-性连锁隐性遗传(X-Linked recessive inheritance)或为男性-限常染色体显性遗传(male-limited autosomal dominant inheritance)。女性可能是基因携带者。家族中可有多人发病，亦可有其他男性性功能正常而嗅觉缺失或失灵者，家族中的女性性功能正常但可有嗅觉失灵者。有人认为患者促性腺激素缺乏可能为先天性下丘脑垂体功能缺陷。这种选择性促性腺激素分泌不足，致性幼稚症，伴嗅球发育不全致嗅觉缺失或失灵。

　　主要发生于男性。男女发病比约5:1。男性表现为小阴茎或隐睾，女性则为乳房不发育，男女都伴有不同程度的嗅觉障碍。在早期，患者往往不会注意到两者之间的关系，只是在进行性功能障碍或不育症治疗时才被医生所发现。

　　男性主要表现为：睾丸发育不全，曲细精管呈未成熟型，性成熟障碍，青春期第二性征不出现，睾丸小，阴茎如幼童，腋毛及阴毛缺如、稀疏或呈女性型分布，往往缺乏男孩气质，先天性嗅觉减退或者缺失，先天性异常如隐睾、唇裂、先天性肾异常、色盲等。国内报告1例患者至23岁时，双侧睾丸仅0.5cm×0.7cm，阴茎长2.5cm。

　　女性主要表现为：第二性征发育欠佳，乳头不发育，子宫、阴道发育不良，无正常发育或发育不好的卵泡，闭经、无排卵，不能受孕。先天性嗅觉减退或者缺失，也可伴发唇裂、先天性肾异常、神经性耳聋等异常。

　　先天性嗅觉缺失或失灵表现为对食醋、香水、氨水等芳香挥发性物质无嗅觉或嗅觉十分迟钝。本病征垂体分泌其他促激素的功能均在正常范围，故无甲状腺、肾上腺等功能异常的表现。

　　根据临床嗅觉缺失和性幼稚即可诊断。病理检查可见鼻黏膜嗅神经细胞发育不全，以及睾丸活检或是妇科检查有助于诊断。

　　可有性功能正常而嗅觉缺失或失灵者。

　　饮食主要是预防骨质疏松的并发症：

　　饮用鲜奶

　　一般来说，成年人一天应该喝400~500毫升，即两袋牛奶;至少要喝250毫升左右，即1袋牛奶，最好是750毫升左右，但最多不宜超过1000毫升。

　　摄入蛋白质

　　从日常膳食中获取蛋白质，对于骨骼的形成和全面健康都很重要。

　　建议多吃豆类和绿叶食物，如花椰菜、

　　与其他性幼稚性疾病鉴别，本症伴有嗅觉的缺失和性染色体正常有助诊断。

　　性幼稚病又叫做性发育不全，性器官的正常发育受丘脑一垂体-性腺内分泌轴的激素调节。若上述内分泌器官出现病变，相应激素的分泌显著减少、或缺乏，可导致性器官发育不全。性幼稚症患者均无第二性征、生殖器呈幼稚状态。由于原发病变的部位不同，缺乏的激素种类不同，则对全身发育的影响也不同，如垂体病变而致生长激素缺乏，患者表现为侏儒症;如男性患者单纯雄激素缺乏，则使长骨骺延迟融合，身高超常、下身长度大于上身长度，故站立时高而坐位时矮。女性患者由雌激素缺乏，主要临床表现为原发性闭经。

　　合并有色盲、神经性耳聋、视网膜色素变性、唇腭裂、鱼鳞癣、癫痫及智力不全等。

　　合并有兔唇、唇腭裂

　　单侧肾脏发育不全、智能障碍及二眼眼距过小等。

　　在某些情况下，这种疾病对心理影响可能大于任何身体症状。社会耻辱感会伴随患者身心发展，可能会导致一些病人长期自闭，难以适体应社会群(无论在身体上和情感)。

　　预防患儿的出生：

　　进行遗传咨询：

　　对于有家族病史的：要遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。

　　婚前体检：在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查，进行染色体检查。

　　产前检查：在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，还要进行染色体检查。

　　已经患病的病人：

　　伴有嗅觉问题的患者需要注意：建议配备气体探测器预防家庭内煤气泄漏，食品和饮料特别注意保质期。