疾病名：传染性单核细胞增多症 所属部位：全身

就诊科室：血液科,传染科

症状检查：丙氨酸氨基转移酶(ALT）,嗜异性凝集试验,异型淋巴细胞

　　(一)发病原因

　　继1920年病理学家Sprunt和Evans首次描述了IM的临床特征，在1932年Paul和Bunnell在IM患者的血清中发现了一种嗜异性抗体，其可使绵羊红细胞发生凝集，到了1964年，DNA病毒终于被发现，是Epstein，Achong和Barr从非洲Burkitt淋巴瘤患者培养的原始淋巴细胞中发现的，后来发现其它疾病也存在此病毒，所称为EB病毒(Epsteinbarr virus，EBV)。这种双链DNA病毒属疱疹病毒科，又称人疱疹病毒4型。一个完整的病毒是由壳微粒(capsomere)、包膜(envelope)类核(nucleoid)、膜壳(capsid)、所组成。对其进行详细的分析之后，得出膜壳是二十面体立体对称外形由管状蛋白亚单位组成;类核含有病毒DNA;包膜从宿主细胞膜衍生而来，总共有三层，而且表面有放射状棘突。

　　EB病毒有六种抗原成分：

　　(1)病毒壳体抗原(viral capsid antigen，VCA)、

　　(2)膜抗原(membrane antigen，MA)

　　(3)早期抗原(early antigen，EA，可再分为弥散成分D和局限成分R)

　　(4)补体结合抗原(即可溶性抗原S)

　　(5)EB病毒核抗原(nuclear antigen，NA)

　　(6)淋巴细胞检测的膜抗原(lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA)，

　　这六种抗原中，除了LYDMA未测出相应的抗体，其它五种均能产生各自相应的抗体。

　　此外，EB病毒还有以下特点：

　　(1)培养与繁殖条件要求非常特殊，病毒分离非常困难

　　EB病毒仅在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症患者血液、白血病细胞和健康人脑细胞等培养中繁殖。

　　(2)脐血淋巴转换试验可以用来检查EB病毒

　　EB病毒能使抗体阴性者淋巴细胞或胎儿淋巴器官中的淋巴细胞转化为含有病毒颗粒母细胞系。

　　(3)EB病毒基因能整合于宿主细胞的基因组内

　　以细胞的DNA和EB病毒的RNA杂交试验或应用细胞DNA和3H标记的病毒DNA杂交试验，可以发现病毒基因在于宿主基因内。

　　(二)发病机制

　　到目前为止，对其发病原理并不是完全明白，但是还是可以大概知道其发病机制。

　　1、淋巴系统各组织和脏器受损

　　当病毒进入血循环从而导致毒血症时，下一步就会开始破坏淋巴系统的各组织和脏器。B细胞常常首先被攻击，因为B细胞表面具EB病毒的受体(CD21)。特别是在急性期，急性期时每100个B淋巴细胞就有1个感染病毒，而如果到了恢复期，每100万个B淋巴细胞只有1个感染病毒。病毒侵入B细胞后导致其抗原性改变，继而引起T细胞的强烈反应。而T细胞的这种反应，可以直接去对抗已经被EB病毒感染的B细胞。这样一来，淋巴系统被迫坏的程度更加严重了。

　　2、感染的控制

　　(1)在疾病早期，NK细胞、非特异的细胞毒T细胞(CTL)对控制EB病毒感染的B淋巴细胞增生播撒十分重要;

　　(2)疾病后期，HLA限制的CTL可以特异性的破坏病毒感染的细胞。

　　(3)在感染的控制中，细胞介导免疫可能较体液免疫发挥了更重要的作用。

　　本病的潜伏期一般在5~15天，大多数是10天。有的患者染上发病比较急，也有的患者发病比较慢，因人而异。有接近一半的患者全身不适、鼻塞、恶心、畏寒、呕吐、头痛、头昏、食欲不振。临床表现和各主要症状表现也不同。比较常见的而且比较典型有：

　　1、一般的患者都有数日至数周的发热，此时体温的范围是38.5～40℃，但是也有一些患者发热长达2～4个月。伴随着发热的，还有可能有怕冷、寒战，热骤退或是渐退，开始发病时可能还伴随有相对缓脉。

　　2、淋巴结肿大

　　患者全身淋巴皆可能被累及，最常见的是颈淋巴结，当然腋下、腹股沟次之，纵隔、肠系膜淋巴结、胸廓也可能被累及。患者中60%以上有浅表淋巴结肿大，而 90%以上有淋巴结病变。这些淋巴结表现为中等硬度，无明显压痛，不化脓，两侧不对称，分散而不粘连，直径为1~4cm。一般来说，在3周之内，肿大淋巴结就会消退，但是也有一些需要较长时间才可消退。

　　3、肝、脾肿大

　　(1)患者只有1/3的肝功能是正常的，而且大概有10%的患者有肝肿大。

　　(2)除此之外，有50%以上的患者在肋缘下2cm～3cm有脾肿大，也可能会发生脾破裂。

　　(3)大约有5%～15%的患者出现黄疸。

　　4、咽峡炎

　　(1)水肿或肿大，咽、腭垂(悬雍垂)、扁桃体等充血，在患者是比较常见，大约有一半患者会这样。部分患者还可能有溃疡或假膜形成。

　　5、皮疹

　　皮疹大多数是在发病后的1～2周内出现，一般在3~7天之后就会消退，当其消退时，并不会留痕迹，也不会见到其脱屑。皮疹在患者中出现并不多，大约只有10%的患者会出现。一般在躯干部，比较少出现在肢体。皮疹种类繁多，有猩红热样皮疹、结节性红斑、斑丘疹、荨麻疹等，也可能呈现出血性。比较典型的一种表现为多发性针尖样瘀点的黏膜疹。通常可在软、硬腭的交界处见到。

　　6、神经系统症状

　　一般表现为脑膜脑炎、脑干脑炎、急性无菌性脑膜炎、周围神经炎等的神经系统症状其实并不常发生，因为神经系统极少被累及。在脑脊液中不仅可以看到异常淋巴细胞，而且还可以看到中等度蛋白质和淋巴细胞增多。虽然发病时挺可怕的，不过其预后很不错，即使是重危者痊愈后也多不留后遗症。

　　除了比较少病例会持续几个月，甚至成为慢性活动性EB 病毒感染，一般的病例多数在1~3周即可复原。但是此病有可能会复发，复发病情持续时间不会那么长，一般是较短，病情也轻。

　　在对本病进行诊断时，必须提高对本病的警惕，因为本病的临床表现有时变化多端，以防漏诊或误诊。

　　可以根据以下症状和检查确诊为传染性单核细胞增多症：急性起病、咽峡炎、淋巴结肿大、发热，外周血异型淋巴细胞增多(>10%)，并且嗜异性凝集试验阳性。若要确诊为EBV引起的IM，则得对进行EBV特异性血清学检查，如果动态观察IgG抗体滴度明显上升或出现EBV的IgM抗体阳性，则可确诊。

　　要重视临床体格检查,创刊细观察详细症状，因为很多种疾病的症状类似，例如很多疾病就有发热伴淋巴结肿大，及肝脾肿大，但是并不能以此来为定其患有传染性单核细胞增多症。如果临床上发现咽部有咽峡炎明显，则应该再做进一步检查，很大可能是IM。如果咽峡炎突出，则很有可能是伴多脏器损害的IM，但是其临床表现更为复杂，诊断难度更大，并不能以此就断定。

　　诊断的重要手段之一是血清HA的检出，尤其是短期内效价明显升高者，对IM具相对的特异性;各种EBV抗体的检测例如VCAIgM的检出对困难病例有鉴别价值，VCAIgG效价在短期内明显上升也很有价值;外周血出现异型淋巴细胞，有助于IM的诊断，但并非特异，必须考虑到其他有关病毒感染，以及原虫感染的可能;但是如果能同时检测引起IM血象改变的其他病毒的抗体或抗原，则更有助于病原学诊断。

    暂无相关资料。

　　1、急性淋巴细胞性白血病

　　由于病毒对靶器官细胞的作用所致，传染性单核细胞增多症则与淋巴细胞增殖有关。

　　2、巨细胞病毒感染

　　单靠临床表现不能诊断CMV感染，从临床标本中分离出病毒，同时抗体呈出4倍以上增加或持续抗体滴度升高，将有助于诊断。

　　3、儿童--急性感染性淋巴细胞增多症

　　4、甲型病毒性肝炎

　　5、链球菌所致的渗出性扁桃体炎

　　EBV引起的传染性单核细胞增多症可并发中枢神经系统感染、再生障碍性贫血、咽峡部溶血性链球菌感染、急性肾炎、脾破裂、心肌炎等。

　　1.神经系统

　　神经系统并发症是早期传染性单核细胞增多症死亡的首要因素。

　　被波及时主要表现为急性脑膜炎、神经根炎、脑干脑炎等，其发生率约1%

　　出现神经系统并发症的虽病情较重，但大多数患者可完全恢复，且很少留后遗症。

　　2、再生障碍性贫血

　　其诊断标准为：

　　重型再障，发病急，贫血进行性加重，严重感染和出血。血象具备下述三项中的两项：

　　① 网织红细胞绝对值<15X109/L 。

　　②中性粒细胞<0.5X109/L.。

　　③血小板<20X109/L。

　　3、急性肾炎

　　急性肾炎的发生率可高达13%，临床表现似一般肾炎，主要表现为迅速出现的水肿、尿中出现蛋白、颗粒管型和细胞管型。

　　4、心肌炎

　　心肌炎的症状主要是：疲乏、发热、胸闷、心悸、气短、头晕，严重者可出现心功能不全或心源性休克。

　　5、呼吸系统

　　患者可出现干咳，抗菌药物治疗无效，病理变化与其他病毒性肺炎相似，一般在1～4周内自行消退。