疾病名：铍中毒 所属部位：全身

就诊科室：呼吸内科,急诊科

症状检查：中性粒细胞计数（N）,尿α1-微球蛋白（α1-MG）

　　(一)发病原因

　　单质铍较稳定，铍矿冶炼，制造铍合金时，可产生铰及其化台物粉尘或烟尘，其化合物有氧化铍、氢氧化铍、氟化铍、氯化铍等。由于铍质轻、坚硬、强度大、耐高温、耐腐蚀、抗氧化、拒磁及加工时不发生火花等特性，被广泛应用在核能、航天、国防仪表、原子能、电子工业等。故铍冶炼工业和铍加工以及科研试验中接触金属铍、氧化铍、硫酸铍、碳酸铍、氟化铍、氢氧化铍及其他铍化合物的烟、尘、雾等作业的人员是铍中毒的易发人群。

　　铍及其化合物主要以蒸气、烟雾、粉尘形式经呼吸道侵入人体，故临床表现常以呼吸道症状为主。铍不能经过完整的皮肤侵入人体，故急性铍中毒几乎均仅见于职业接触人群。

　　目前认为慢性铍中毒是一种迟发型变态反应性疾病，最低接触量及个体易感性在病因学中起主要作用。

　　(二)发病机制

　　急性铍中毒是高浓度铍引起的对呼吸系统的直接化学毒性刺激和肝肾等脏器的中毒，急性中毒的致毒机制主要与铍干扰多种酶的活性相关，由于铍能拮抗镁离子，故被镁激活的酶系，如碱性磷酸酶、葡萄糖磷酸复位酶、透明质酸酶及三羧酸循环中的脱氢酶等，均易被抑制，但三磷腺苷酶和琥珀酸氧化酶等却可被激活。 急性铍中毒存在着剂量反应关系。

　　慢性铍中毒发病机制虽仍未完全清楚，但多数学者认为它是迟发型细胞免疫性疾病。难溶性氧化铍吸入后与体内蛋白质结合，成为具有抗原性的铍蛋白复合物，由此产生相应的抗体。当再次接触铍时，由于免疫反应，组织增殖，导致肺肉芽肿和间质纤维化，其潜伏期可数月或数十年不等。患者血清中γ-球蛋白及IgG水平增高，皮肤斑贴试验、白细胞移动抑制试验及原始淋巴细胞转化试验常出现阳性。糖皮质激素对慢性铍中毒有明显的治疗效果，也说明铍中毒是一种细胞免疫性疾病。

　　(三)病理改变

　　急性铍中毒：主要为急性化学性肺炎的病理改变。表现为肺体积增大、重量增加、呈灰红色、质韧如肝。显微镜检查肺泡腔充满水肿液及大量巨噬细胞、纤维素和少量中性粒细胞、红细胞及脱落的肺泡上皮。肺间质有淋巴细胞、浆细胞浸润。在迁延型病例可出现肺组织纤维化。此外，在中毒严重的病例可出现肝实质细胞和肾小管上皮细胞的变性、坏死。急性铍中毒的皮肤病理改变主要是接触性皮炎、铍皮肤溃疡、深部皮肤呈铍肉芽肿。

　　慢性铍中毒：慢性铍中毒的病理特点为肺内出现非干酪性肉芽肿和间质细胞浸润。眼观，肺体积增大，肺表面和切面广泛散布有大小不一(2～15mm)，灰白色的结节性病灶。同时可见弥漫性间质纤维化。镜下，肉芽肿中心为纤维素和上皮样细胞，周边由纤维组织包绕和一些淋巴细胞、浆细胞及单核细胞浸润，其中常混有较多的朗格汉斯巨细胞。在朗格汉斯巨细胞内可见有各种包涵体，呈星状，贝壳状，而称为星状小体或贝壳样小体。在HE切片中呈蓝黑色，约6～60μm大小，有认为这是铍尘粒子吸附了蛋白质和钙盐沉积而成。慢性铍中毒的组织形态与结节病(sarcoidosis)颇相似，应以鉴别。

　　另外，铍肉芽肿还可发生在上呼吸道、肝、肾、脾、心肌、横纹肌、胸膜及皮肤等肺外器官。是全身性铍中毒的表现。

　　一.临床表现

　　1.急性铍中毒，为短时间吸入高浓度可溶性铍盐(硫酸铍、氟化铍等)所致，一般经数小时或数天出现呼吸道和皮肤症状。

　　(1)呼吸道：

　　①轻度

　　有鼻咽部干痛、剧咳、胸部不适等呼吸道刺激症状，胸部X射线可有肺纹理增强，扭曲及紊乱等。

　　②重度

　　有气短、咳嗽、咳痰、咯血、发热、肺部可闻及湿性???/A>，胸部X射线表现可见肺野内弥漫云絮状或斑片状阴影，有时可出现肺水肿、呼吸衰竭或其他脏器损害。严重病例并发肺水肿时刻致死。

　　(2)皮肤症状：

　　急性铍中毒的皮肤损伤为接触性皮炎，主要在暴露部位出现红斑、丘疹或丘疮疹，脱离接触后可数天消失，再接触又可发生。可溶性铍盐还可进入破损皮肤产生铍皮肤溃疡，类似“铬疮”呈鸟眼状，大多为单个，边缘清晰隆起、坚硬，通常呈黄白色，一般数毫米直径大小，溃疡多见于手、前臂等，也可在深部皮肤形成铍肉芽肿，须经过1～6月的治疗才能愈合。

　　2.慢性铍中毒，为长期吸入低浓度难溶性铍化合物(主要为氧化铍)所致，潜伏期数月或数年甚至数十年，一般呈渐进性发病。主要引起肺和其他器官产生慢性进行性肉芽肿病变。

　　(1)轻度

　　有胸闷、咳嗽、活动时气短，胸部X射线表现为不规则小阴影基础上，并在1～4肺区内有较多小颗粒阴影(密集度在2 cm范围内有10个以上，且占肺区面积2/3以上)。

　　(2)重度

　　胸闷、胸痛症状明显，在安静时感有气短，或出现呼吸困难，紫绀现象，胸部X射线为在轻度表现基础上小颗粒状阴影分布范围超过四个肺区。肺弥散功能减退，引起血氧含量降低和充血性心力衰竭。全身症状有体弱、乏力、食欲减退、体重减轻等。

　　二.诊断

　　铍中毒的诊断可依据患者的铍接触史、呼吸道的典型症状体征、X线胸片检查来作出诊断。X射线胸片是诊断铍病的主要依据，胸片应合乎质量要求方可采用。根据我国职业性铍病诊断标准(GBZ 67-2002)，标准中所指的小颗粒状阴影包含结节样阴影(直径为2～5 mm)和颗粒样阴影(直径为1 mm左右)。以铍为抗原的特异免疫指标及铍皮肤斑贴试验对慢性铍病的鉴别诊断有重要意义。

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　　在诊断本病时，应注意与下列疾病相鉴别:

　　粟粒性肺结核、肺血吸虫病、含铁血黄素沉着症、尘肺、结节病、肺泡癌、肺微石症及非特异性肺间质纤维化等。

　　由于铍中毒主要引起器官组织发生炎症性改变，可引起继发感染性并发症，如细菌性肺炎、化脓性蜂窝组织炎等。

　　从事铍相关职业者在作业时做好防护措施，如穿戴防尘面具、衣服等，严格遵守操作规范。有关铍行业应在作业车间加强密闭和消烟除尘措施，定时为工人进行检查。