疾病名：小儿乙型肝炎病毒相关肾炎 所属部位：腰部

就诊科室：肾内科,儿科,中西医结合科,急诊科

症状检查：血浆黏度（PV）,纤溶酶原活性(PLG,A),血清α1抗胰蛋白酶测定（α1-AT,）

　　(一)发病原因

　　HBV(乙型肝炎病毒)是直径为42～45nm的球形颗粒(dane颗粒)，为DNA病毒，由双层外壳及内核组成，内含双股DNA及DNA多聚酶，其中一条负链为长链，约3.2kb，另一条正链是短链，约2.8kb，长链DNA上有HBsAg、HBcAg、HBeAg、DNA多聚酶和X蛋白。

　　乙型肝炎病毒相关性肾炎中，沉积于肾小球毛细血管壁的主要是HBsAg和HBeAg。Ozawa和Hattor已分别从HBV-GN病人肾组织中洗脱并找到抗HBsAg抗体和抗HBeAg抗体;免疫电镜显示上述HBV抗原与免疫球蛋白是沉积在肾小球同一位点上的，这些结果均支持HBV-GN是由HBV抗原成分引起的一种免疫复合物性肾炎。

　　(二)发病机制

　　膜性肾病是小儿乙型肝炎病毒相关肾炎(HBV-GN)最常见的病理类型。原发的膜性肾病(MN)不是一个单纯的疾病，而是遗传及环境等多种因素共同造成的一种肾脏损害兼膜性肾病(MN)在遗传方面有潜在的免疫缺陷，基因对免疫反应的作用影响膜性肾病(MN)的易感性。研究发现75%的英国膜性肾病(MN)患者出现HLA-DR3，同时发现HLA-B18及备解素Bf1也与膜性肾病(MN)相关，具有HLA-B18、DR3及Bf1表现型的膜性肾病(MN)患者发展为肾功能衰竭较为迅速。Berthoux等人发现法国人的膜性肾病(MN)与DR3有关，而与B18无关。HLA-DR3与网状内皮系统清除复合物的能力下降有关。

　　目前有人认为其肾小球基底膜上皮下免疫复合物为原位形成。动物试验提示能穿过肾小球基底膜定位于上皮下的抗原多肽分子量一般小于300～500kd。HBeAg分子量较小，即使结合上IgG也不超过300kd，且带正电荷(PI4.3～4.8)，符合引起膜性肾病的条件。HBsAg为3.7Md以上，PI4.0左右，HbcAg8Md以上，PI3.7～4.0，不仅分子量过大，且带阴电荷，因此不太可能穿透基底膜在上皮下形成原位复合物，而有可能沉积在系膜区而致病。尽管如此，临床上仍见大多数小儿乙型肝炎病毒相关肾炎(HBV-GN)患儿肾小球上皮下有HBsAg沉积，因此，有人认为此时沉积在上皮下的HBsAg并非完整的分子，而是代谢后产生的含抗原决定簇的多肽亚单位，其分子量小，也能穿过基底膜并原位植入，最终导致膜性肾病的发生。

　　此外，还有人认为HBV感染后诱发自身抗体而导致小儿乙型肝炎病毒相关肾炎(HBV-GN),由于HBV可直接感染肾脏致病也存在可能。

　　不过这两种发病机制仍有争议，需进一步研究证实。病理研究，亚洲小儿肾脏病研究会(AsianStudyofRenalDiseaseinChildren，ASRSCC)报告儿童HBV-GN的66.1%为膜性肾病，16.1%为轻微病变，8.1%为膜增殖性肾炎。采用抗HBsAg及HBeAg抗体进行免疫荧光或酶标检查，可发现HBeAg和(或)HBsAg在肾小球内沉积，这也是诊断HBV-GN的必备条件。

　　一、临床表现

　　1、起病：大多在3岁到6、7岁发病，即从幼儿期到可以上小学这段期间。男性患者明显多于女性患者。初始发病症状不明显，往往偶然查尿时才发现异常。

　　2、水肿：多不明显，且无明显尿少，但也有少数患儿呈明显凹陷性水肿并伴有腹水。

　　3、血尿：几乎均有镜下血尿，并持续存在，往往蛋白尿阴转后镜下血尿仍可持续一段时间。病情严重的病人在此基础上出现发作性肉眼血尿。

　　4、蛋白尿：均有不同程度的蛋白尿，蛋白尿表现出较大的波动性，时轻时重，ASRSC报道约61.3%表现为肾病综合征，但对肾上腺皮质激素治疗一般无反应。

　　5、高血压：多数患者均没有明显的高血压，主要是在当病变为膜增生性肾炎的患者身上出现。

　　6、肾功能不全：少见。在肾功能不全的早期，临床上仅有原发疾病的症状，当病情累及全身各个脏器和组织，并出现相应症状。

　　7、肝脏症状：多不明显。约一半患儿有肝大或肝功异常，表现为转氨酶升高，但黄疸者少见。若转氨酶数量上升较严重，则会出现：乏力、厌食、恶心、呕吐、腹胀等症状。

　　二、诊断条件

　　(1)血清乙肝病毒标志物阳性。

　　(2)患肾小球肾炎并可除外狼疮性肾炎等继发性肾小球疾病。

　　(3)肾组织切片中找到乙肝病毒(HBV)抗原或HBV-DNA。

　　(4)肾组织病理改变为膜性肾炎。

　　三、值得说明的是：

　　(1)符合诊断条件中的前3条即可确诊，不论其肾组织病理改变如何;

　　(2)符合诊断条件中的前2条且肾组织病理确诊为膜性肾炎时，尽管其肾组织切片中未查到HBV抗原或HBV-DNA，可作为拟诊。

　　(3)我国为HBV感染高发地区，如肾小球疾病患者同时有HBV抗原血症，尚不足以作为HBV-GN相关肾炎的依据。

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　　小儿乙型肝炎病毒相关肾炎需与其他病因所致肾炎相鉴别，如系统性红斑狼疮肾炎、链球菌感染后肾小球肾炎等。

　　系统性红斑狼疮肾炎：系统性红斑狼疮(SIE)是一种侵犯全身结缔组织的自身免疫性疾病，全身器官特别是肾脏常被累及。SLE合并肾脏病变的发生率国外报道为16-80%，我国报道为64-67%.系统性红斑狼疮性肾炎(简称“狼疮性肾炎”)的诊断标准是在SLE确立后，临床上具有持续蛋白尿在(十)以上或镜下血尿(>10RBC/高视野)、管型尿和肾功能损害之一者。本病常有系统性红斑狼疮的各种临床表现，如发热。蝶形红斑、关节痛等。一般当肾脏被累及时其他脏器的损害也比较显著，其中心脏、胸膜及造血系统尤为显著。系统性红斑狼疮性肾炎系患者免疫功能异常，自身调节紊乱所致，脱氧核糖核酸和抗脱氧核糖核酸抗体形成的免疫复合物沉着于基膜内皮是狼疮性肾炎的重要病理基础，肝功能一般正常。

　　链球菌感染后的急性肾小球肾炎：典型病例于咽峡部、皮肤等处链球菌感染后发生水肿、血尿、蛋白尿等症状，诊断多无困难。一般链球菌感染后急性肾小球肾炎的诊断至少以下列三项特征中的两项为依据：①在咽部或皮肤病变部位检出可致肾炎的M蛋白型β溶血性链球菌A组;②对链球菌胞外酶的免疫反应-抗链球菌溶血素“O”(ASO)、抗链球菌激酶(ASK)、抗脱氧核糖核酸酶B(ADNAaseB)、抗辅酶Ⅰ酶(ANADase)、抗透明质酸酶(AH)，有一项或多项呈阳性，咽部感染后ASO增高，皮肤感染后AH、ADNAase和ANADase反应阳性;③C3血清浓度短暂下降，肾炎症状出现后8周内恢复正常。

　　小儿乙型肝炎病毒相关肾炎常伴发如下疾病：慢性肝炎，个别可发生肝功能衰竭，有腹水，肾功能不全、高血压、低蛋白血症等。

　　慢性肝炎：慢性肝炎指的是多是由急性乙型肝炎、急性丙型肝炎久治不愈，病程超过半年，而转为慢性的肝炎。也有很慢性肝炎多人感染肝炎病毒后，起病隐匿，发现时已经成为慢性肝炎。主要症状如下：(1)纳呆：食欲不振，食后胃脘呆滞，厌恶油腻；(2)疲倦：四肢无力，全身疲乏困倦；(3)胁痛：疼痛常因情志变动而增减；(4)腹胀：胃脘痞闷，肚腹发胀。

　　肝功能衰竭：当肝脏受到某些致病因素的损害，可以引起肝脏形态结构的破坏(变性、坏死、肝硬化)和肝功能的异常。但由于肝脏具有巨大的贮备能力和再生能力，比较轻度的损害，通过肝脏的代偿功能，一般不会发生明显的功能异常。如果损害比较严重而且广泛(一次或长期反复损害)，引起明显的物质代谢障碍、解毒功能降低、胆汁的形成和排泄障碍及出血倾向等肝功能异常改变，称为肝功能不全(hepaticinsufficiency)。严重肝功能损害，不能消除血液中有毒的代谢产物，或物质代谢平衡失调，引起中枢神经系统功能紊乱(肝性脑病)，称为肝功能衰竭(hepaticfailure)。

　　腹水：正常状态下，人体腹腔内有少量液体(一般少于200ml)，对肠道蠕动起润滑作用。任何病理状态下导致腹腔内液体量增加，超过200ml时，称为腹水(ascites)。对腹水的体格检查除有移动性浊音外常有原发病的体征。

　　肾功能不全：在肾功能不全的早期，临床上仅有原发疾病的症状，可累及全身各个脏器和组织，并出现相应症状。

　　高血压：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥139mmHg和/或舒张压≥89mmHg，按血压水平将高血压分为1，2，3级。收缩压≥140mmHg和舒张压

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　　本病预防关键在于积极防治乙型肝炎，特别是母婴垂直感染。近年对乙型肝炎疫苗研究取得较大进展，并已被列为计划免疫程序广泛应用，为乙肝防治创造良好条件。预防乙型肝炎的关键措施：

　　1、接种乙型肝炎疫苗。

　　2、筛选供血者。使用一次性注射器。

　　3、接触乙肝患者前注射疫苗，效果显著。接触乙肝患者后7天内肌注乙肝免疫球蛋白也有效。细田淑人对从HBe抗原阳性孕妇出生的新生儿，为防止母婴垂直感染，而接受乙肝疫苗接种者的长期随访观察，53例中47例(89%)5岁以后HBs抗体阳性，未发现HBs抗原阳性者，收到较好效果。相信在不久的将来，随着乙型肝炎的控制，本病发病率必将下降。