疾病名：药物中毒性周围神经病 所属部位：全身

就诊科室：神经内科

症状检查：

　　(一)发病原因

　　多数药物属于化学毒物，主要是通过影响神经元的轴浆运输，导致远端为主的轴突萎缩和变性，即所谓逆死性神经元变性。少数药物如氯喹、胺碘酮和马来酸哌克昔林，可损害施万(雪旺)细胞，导致脱髓鞘周围神经病。其作用机制是这些药物可抑制溶酶体酶的活性，影响脂质代谢。

　　(二)发病机制

　　不同药物引起周围神经损伤的病理机制不同。病理观察在多种组织的细胞内可见含脂肪颗粒的溶酶体，施万细胞内尤为明显。含金属盐的药物导致的周围神经病，可能与药物引起的免疫反应异常有关。此外异烟肼和肼屈嗪可干扰维生素B6的代谢，引起类似于维生素B6缺乏的周围神经病变;沙利度胺(酞胺哌啶酮)可抑制维生素B2，影响三羧酸循环;硝基呋喃类药物可与硫胺磷酸竞争，干扰丙酮酸氧化;氯霉素可致维生素B12缺乏。这些药理作用造成的能量代谢障碍和营养缺乏均与周围神经的损害有关。

　　近年有关氨基糖苷类抗生素耳毒性的病理机制研究取得了重大进展。1993年Fischel-Ghodsian首先发现氨基糖苷类抗生素的耳毒性作用具有遗传易感性，且后者与线粒体DNA 1555位点A→G点突变有关，该基因为12S核糖体RNA基因。1999年国内学者报道了48例散发的氨基糖苷类抗生素引发的耳聋患者，6例有mtDNA 1555位点A→G点突变。通过mtDNA分析筛选氨基糖苷类抗生素耳毒性的易感者，对预防和控制氨基糖苷类抗生素引起的耳聋将具有十分重要的意义。

　　除氯喹、胺碘酮和哌克昔林(马来酸沛心达)为脱髓鞘周围神经病外，其余的药物中毒性周围神经病均为轴突变性，由远端向近端发展，呈逆死性改变。

　　药物中毒性周围神经病起病隐匿，大多数为远端对称性多发性感觉神经病或运动感觉神经病，患者表现为四肢远端麻木、感觉迟钝。

　　查体可见手套袜套样的感觉减退，深浅感觉均受累。在感觉障碍发生之后或同时，可出现肌无力、肌张力低下和腱反射减退，极少数可表现为单纯运动神经病。

　　自主神经受累时可有远端皮肤营养不良，表现为皮肤粗糙、菲薄，肢端发凉，指甲变脆，失去正常的光泽。

　　常见药物中毒性周围神经损害的临床表现见表1。

　　本病诊断主要根据用药史和周围神经病变的临床表现。

　　鉴别诊断包括其他原因的远端对称性感觉神经病和运动感觉神经病。

　　1.对已知有神经毒性的药物，用药初期即应补充维生素和能量合剂加以预防。如异烟肼与维生素B6合用，可避免周围神经毒性损害。

　　2.实施临床血药浓度检测，严格控制用药量。

　　(一)治疗

　　1.发现周围神经损害时，首先应及时停药，换用其他种类药物治疗原发病。

　　2.应用大剂量的B族维生素、三磷腺苷(ATP)、辅酶A和肌苷，对神经组织的修复和功能重建具有促进作用。

　　(二)预后

　　多数症状可自行消失或部分缓解。