疾病名：大颗粒淋巴细胞白血病 所属部位：全身

就诊科室：血液科,内科

症状检查：

　　(一)发病原因

　　T-LGLL的病因不详，可能与HTLV1/Ⅱ样反转录病毒有关。NL-LGLL与EB病毒感染有关。

　　(二)发病机制

　　LGL的克隆性增殖需要几个步骤：抗原应答反应、特异淋巴因子(如IL-12、IL-15等)的加入、Fas/Fas配体凋亡调控途径的调控异常。发病可能与HTLV Ⅰ/Ⅱ样反转录病毒有关，并曾分离出HTLV-Ⅰ型病毒;HTLV-Ⅱ型病毒的pol、px基因区域已克隆和测序。EB病毒感染可能与NK-LGLL的发生有关，日本报道NK-LGLL的EB病毒感染率达50%以上;采用不同的方法可检测到EB病毒的RNA或核抗原。

　　T-LGLL约占LGLL的85%，常见于青年患者。 1/3的患者就诊时可无症状;初始症状包括反复细菌感染(常与中性粒细胞减少有关)，疲乏，20%～30%的患者可有夜间盗汗、体重下降。主要体征：20%～50%的患者有脾脏肿大，肝脏肿大占20%，淋巴结肿大、肺浸润少见。

　　NK-LGLL进展较快，发病年龄小，中位年龄39岁。初始症状主要是发热、夜间盗汗、体重下降等B细胞疾病的症状以及肝脾肿大。大多数患者有骨髓浸润，有时可伴骨髓纤维化。有些患者可有胃肠道受累，类风湿关节炎罕见。

　　1.临床表现有反复感染，脾脏轻度肿大，无皮肤损害。

　　2.血象细胞计数中度升高，中性粒细胞明显减少，淋巨细胞数>5×109/L，其中LGL占50%～90%，持续3个月。

　　3.骨髓象可见红系细胞增生低下，髓系细胞或热障碍LGL呈间质性浸润。

　　4.免疫表型为CD3 、CD8 、CD16 、TCRαβ 、GD4- 、CD5- 、CD7- 、CD25- 、CD56- 。

　　慢性或周期性中性粒细胞减少患者或PRCA、类风湿因子阳性伴LGL增多的患者应考虑T-LGLL的可能。巨细胞病毒和HIV病毒感染可导致轻微的LGL细胞增多。有些患者CD3-的LGL细胞增多，但缺乏：NK-LGLL的临床表现、呈慢性病程，细胞遗传学研究可证明其LGL为多克隆增生。

　　反复感染发热;肝脾肿大;骨髓纤维化是LGLL最常见的合并症。

　　增强体质,加强锻炼,预防病毒感染。

　　(一)治疗

　　1.治疗方法

　　(1)糖皮质激素治疗，可改善症状。

　　(2)甲氨蝶呤10mg/周，有效率可达60%。

　　(3)中性粒细胞减少伴反复感染者，可用环孢素(环孢素A )12mg/(kg·d), 皮下注射;非格司亭(G-CSF) 75μg皮下注射，1次/d;莫拉司亭(GM-CSF) 75μg皮下注射，1次/d;莫拉司亭(GM-CSF )75μg皮下注射，1次/d。

　　(4)伴有输血依赖的贫血或纯红再障者，用环孢素(环孢素A) 12mg/(kg·d)1个月，待血红蛋白逐渐上升，淋巴细胞下降，以150mg，2次/d 维持。

　　(5)脾大伴有免疫性血小板减少，紫癜、溶血性贫血，可行脾切除。

　　(6)嘌呤类似物，晚期病例可选用氟达拉宾，Z-CDA,DCT。

　　(7)T-LGLL的病程多较慢，中位生存期可达10年以上，大多数患者需要治疗，治疗指征和方法见表1。

　　2.疗效标准

　　(1)CR：无临床症状及脾大,血象正常,淋巴细胞<4×109/L,LGL绝对值<2×109/L。

　　(2)PR：脾脏缩小>50%,外周血ANC>1.5×109/L或较前增加>50%,淋巴细胞较前减少>50%。

　　(3)稳定：症状及实验室检查无变化。

　　(4)恶化症状加重：脾脏增大>50%,ALC增加>50%。

　　(二)预后

　　T-LGLL治疗反应较好,中位生存期可达10年以上;NK-LGLL预后差,诊断后2个月内死亡。