疾病名：外阴表皮内瘤变 所属部位：生殖部位,女性盆骨

就诊科室：妇科,肿瘤科,妇产科,放疗、化疗科

症状检查：

　　一、发病原因

　　1、与HPV(人类乳头瘤病毒)感染有关：

　　外阴湿疣常与HPV6，11有关，而分子生物学技术证明80%VIN与HPV16有关。可能是HPV6，11使细胞产生病变，而HPV16则使这些细胞发生肿瘤样增生。Basta等发现在VIN和早期外阴癌的年轻患者(<45岁)中，61.5%的患者伴有感染。

　　2、与免疫缺陷有关：

　　罹患人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、慢性淋巴细胞白血病和长期服用免疫抑制剂(甾体激素和组织移植抑制剂)者VIN发生率明显增高。

　　3、与外阴营养不良有关：

　　外阴上皮内瘤样病变在硬化性萎缩性苔藓较增生性营养不良多见。

　　4、烟草应用的关系：

　　吸烟常常与VIN Ⅲ级的危险性增加有关，在VIN患者中，吸烟比不吸烟者发病率高(63%与27%)。

　　5、与性行为有关：

　　流行病学研究发现，HPV感染为性传播疾病，在年轻的VIN患者中常有HPV感染，并与性生活史(包括性伴侣数目、第1次性生活年龄)有关。

　　6、与宫颈病变关系：

　　由于有相同的危险因素，VIN与宫颈病变相联系，大约15%的VIN患者存在宫颈病变。

　　7、与外阴癌的关系：

　　外阴上皮内瘤样病变I级与外阴癌的关系尚未肯定。但一些流行病学资料提示，这种联系是存在的。

　　如VIN患者的平均年龄小于浸润癌患者10～20岁，95～18% VIN治疗时经仔细检查发现有浸润癌存在。

　　8、与HPV的类型有关：

　　在VIN的病因方面起着重要的作用，尤其在一些年轻的患者。在VIN的活检标本中可分离到HPV6，11，16和其他亚型。通过PCR反应测得80%的VIN病变中存在HPV16。

　　二、发病机制

　　人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)是一种嗜上皮性病毒，有高度的特异性，长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。

　　HPV是一种性传播微生物。它能通过皮肤或黏膜的微小损伤，进入接触者的皮肤黏膜，HPV刺激表皮基底细胞，产生分裂，使表皮产生增殖性损害。在1954年，HPV便被证实是性传播疾病的病原之一，与泌尿生殖系尖锐湿疣有关，并具有传染性。

　　HPV引起肿瘤发生的机制为通过改变基因表达导致异常细胞内蛋白的产生，如L2和E7mRNA在VIN病变中是增高的。另外，HPV原癌基因E6和E7可使肿瘤抑制基因RB和P53失活。

　　一、临床表现：

　　外阴表皮内瘤变患者所表现的症状与外阴营养障碍患者的一样，无特异性临床表现。约60%外阴上皮内瘤样病变最常见症状为外阴瘙痒不适和烧灼感。以大小阴唇较常见，阴蒂次之，尿道口及其周围较少见。少数患者可有皮肤破溃，并可见溃疡形成等。

　　约17%的病人主诉发现外阴结节。 90%的患者外阴局部皮肤出现丘疹或斑点，颜色可为灰色、红色、褐色、棕色或白色，可为单个或多个，融合或分散。这些病变可发生于外阴的任何部位，最常见的部位是右侧大、小阴唇的底部8点处。

　　单发性VIN主要位于舟状窝和小阴唇附近黏膜，偶见于会阴体后部或阴蒂周围，绝少发生于有毛发生长部位和阴蒂腺体。

　　多发性VIN则可侵犯阴蒂包皮、小阴唇、舟状窝和会阴体。约1/3病例有大阴唇和会阴体后部的浸润，当会阴体后部浸润时则常常累及肛门和臀内侧沟。

　　对高出皮肤表面的白色的不规则病变应高度怀疑VIN。

　　二、相关检查：

　　可行外阴检查和组织病理检查。

　　三、诊断：

　　必须根据活组织病理检查才能明确诊断。活检前可用甲苯胺蓝染色，与染色为深蓝色的部位取材可提高诊断率。

    外阴表皮内瘤变宜吃

　　(1)宜多吃具有抗外阴肿瘤和白斑作用的食物，如芝麻、杏仁、小麦、大麦、土瓜、乌骨鸡、乌贼、乌梢蛇、猪胰、菊花、乌梅、桃子、荔枝、马齿苋、鸡血、鳗鱼、鲍鱼、蟹、鲎、沙丁鱼、文蛤、玳瑁。?

　　(2)疼痛宜吃鲎、赤、龙虾、淡菜、海参、虎鱼、甜菜、绿豆、萝卜、鸡血。?

　　(3)瘙痒宜吃苋菜、白菜、芥菜、芋艿、海带

　　本病应与外阴湿疣、外阴白色病变、痣、脂溢性角化瘤和黑色棘皮瘤等相鉴别。

　　一、外阴萎缩性硬化性苔藓(lichen sclerosiset atrophicus) ：

　　1、简介：

　　多发生于41～60岁妇女。以外阴、肛周皮肤萎缩变薄为主的皮肤疾病。由于皮肤萎缩为此病特征，故至今皮肤科医师仍称此病为“硬化萎缩性苔藓”。病变主要侵犯阴蒂及其包皮、小阴唇、阴唇后联合及肛周，是最常见的外阴白色病变。

　　2、临床表现：

　　皮损呈象牙白色丘疹，融合成各种大小与形状的斑块，皮损周围呈紫色，境界清楚而有光泽，触诊较硬，外阴皮肤呈白、干、硬、粗糙。

　　3、相关检查：

　　镜下见表皮萎缩、角化过度，钉突消失，基底层液化变性，真皮层见淋巴细胞浸润。

　　二、外阴增生型营养不良：

　　1、简介：

　　多发生于40岁以上妇女。

　　2、临床表现：

　　常先在女阴阴道黏膜、小阴唇内外侧、阴蒂，继而延及大阴唇内侧显示灰白色斑块，表面角化、粗糙，伴有浸润肥厚，常具有瘙痒感。

　　3、相关检查：

　　镜下见黏膜上皮或表皮的增生性病变，女阴黏膜出现颗粒层角化，但一般无角化不良细胞。

　　三、外阴汗管瘤：

　　1、简介：

　　是一种痣样肿瘤，有相当一部分患者有家族史，多见于青春期和中年妇女，与内分泌有关。

　　2、临床表现：

　　可单独位于外阴，亦可同时在面部上下眼睑等部位，为似蜡样光泽的扁平丘疹，颜色近乎皮色。

　　3、相关检查：

　　镜下肿瘤细胞常位于真皮浅层小范围内，在纤维性间质内有很大小导管，形如逗号或蝌蚪状，近表皮处可有囊样导管腔。

　　四、尖锐湿疣：

　　1、简介：

　　尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种性传播疾病。主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，其中HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关。

　　年轻人多见，大多为16～25岁性活跃者，好发于大小阴唇、阴蒂、阴道和宫颈。

　　2、临床表现：

　　尖锐湿疣初期时不痛不痒，皮疹也不明显，多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个，亦可为多数针头样大的损害：在阴肛部可长成大的肿瘤样物，有压迫感;有恶臭味;有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适，病人可出现尿血和排尿困难;直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血，而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。

　　3、相关检查：

　　镜下见角化过度伴角化不全，表皮呈不规则增生或假性上皮瘤样增生，棘层肥厚，挖空细胞呈灶性、散在及片状分布，HPV6、11阳性。

　　五、paget病：

　　1、简介：

　　好发于绝经后妇女。

　　2、临床表现：

　　(1)骨痛：最常见，多在病损周围，以靠近关节部多。

　　(2)头痛，听力丧失：病变发生在颅骨时。

　　(3)神经压迫：病变发生在颅骨或脊柱时。

　　(4)头颅增大，肢体弯曲，脊柱畸形：病变在进展中。

　　(5)臀部痛：骨盆或大腿骨发生时。

　　(6)关节痛：关节软骨受损时。

　　3、相关检查：

　　肉眼见病灶呈边界清楚的红色湿疹样斑块，红色病变部位可形成白色痂皮，揭除痂皮后露出鲜红色细颗粒的糜烂面。镜下见在表皮深层可见单个或小群分布的Paget细胞。

　　六、浅表扩展性黑色素瘤：

　　1、简介：

　　肿瘤的一种，主要分布于皮肤表面，所以也是皮肤癌的前期症状，死亡率高，应及时诊断和治疗。

　　2、临床表现：

　　常见于背及小腿，皮损轻微隆起，可有黄褐色、棕黑、粉红、蓝灰色多种色泽变化。

　　3、相关检查：

　　镜下见表皮棘层肥厚，整个表皮杂乱散布着大而圆的黑色素细胞，单个或成巢位于表皮下部，大多黑色素细胞的核不典型，染色深，胞浆丰富并含有不等量的黑色素。

　　七、外阴早期癌：

　　1、简介：

　　外阴癌多见于老年妇女。多数发生在绝经后。

　　2、临床表现：

　　外阴癌早期症状常见的有外阴白斑，常表现为结节性肿物或略有疼痛，外阴瘙痒是最常见症状。一般外阴癌早期症状不甚明显，所以容易被当成一般妇科疾病而被忽视，所以对于外阴癌早期信号应引起足够重视。

　　3、相关检查：

　　镜下见细胞核异形性明显，核大深染，可见病理性核分裂象，可见间质浸润，预后不良。

　　约50%的VIN患者伴有其他部位的上皮内瘤样变，多伴有宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，30%外阴上皮内瘤样病变患者同时合并有宫颈瘤变，4%合并阴道上皮内瘤变，3%同时合并有宫颈和阴道瘤变，这些在免疫抑制及肛门生殖道综合征患者中表现更为明显。

　　一、宫颈上皮内瘤样变：

　　宫颈上皮内瘤样变(CIN)是育龄期妇女最常见的疾病之一。近年来随着宫颈癌筛查的推广和开展,临床上宫颈上皮内瘤变(CIN)日益增多,其处理显得非常重要。

　　二、阴道上皮内瘤变

　　阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasm，VAIN)为一组病变，包括阴道鳞型上皮不典型增生和原位癌，发生率约为宫颈上皮内瘤变的1%;人群发病率约为0.2～0.3/10万。

　　预后：

　　外阴上皮内瘤样变为癌前病变，文献报道外阴上皮内瘤样病变经过适当的治疗后，其恶变率为3%～7%。外阴上皮内瘤样变的总复发率为30%，其中在手术切缘阴性者，复发率<10%，在切缘阳性者则>50%的患者呈持续性VIN或复发。60岁以上或伴有免疫抑制的年轻患者可能转变为浸润癌。

　　有学者指出外阴上皮内瘤样变的病变程度(即分级)和病灶的数目直接影响着病变治疗后的复发率，即病变的不典型程度越高，病灶数目越多，其复发率越高。

　　一、预防：

　　1、预防肛门-生殖道瘤样病变、免疫抑制以及吸烟等危险因素。因80%外阴上皮内瘤样病变伴有HPV(16型)感染，故应及时诊治HPV感染。

　　2、定期体检：以达到早期发现、早期诊断、早期治疗。

　　3、做好随访：防止病情恶化。

　　4、注意个人卫生，特别是经期和产褥期阴部的卫生。患者如有外阴瘙痒不适，出现皮疹样改变，应及时就医，同时应注意保持外阴部清洁。

　　5、增强体质，提高自身免疫力：注意劳逸结合，多参加体育锻炼，多进食富含维生素的新鲜蔬果。

　　二、治疗前：

　　1、应该对该病症状和相关的禁忌进行详细的了解等。